抗体药物研发双基因人源化小鼠模型

        人血清白蛋白（Human serum albumin，HSA）是由肝实质细胞合成、释放到血液中的一种蛋白质，可逆结合多种药物。因为HSA具有良好的血清稳定性，较长的半衰期且拥有多个配体结合位点，因此 HSA 一直被认为是一种天然药物载体蛋白。与HAS结合的药物通常在体内有比较长的半衰期和稳定性。FcRn (neonatal Fc receptor)是位于细胞膜表面的IgG受体。其蛋白结构与MHC-I分子类似，是由α链和β2微球蛋白非共价结合组成的异二聚体，并在体内多种组织的上皮细胞及多种免疫细胞中广泛表达。FcRn可与IgG抗体的Fc结构域结合，可阻止IgG分子被溶酶体降解。通过对抗体 Fc结构域进行位点特异性突变，可以改善IgG分子在体内的药物动力学和药效特性。

        隶科生物推出的FcRn/Albumin双基因人源化小鼠模型，模拟人体内HSA及FcRn的表达和调控模式，正常生理条件下受体和配体相互作用，以及药物代谢过程。除了白蛋白结合药物，传统药物也有很多白蛋白结合位点。其药效药代也受到HSA的影响。Albumin/FcRn双基因人源化小鼠模型不仅用于准确预测白蛋白结合化合药物在体内的半衰期，还可用于评估抗体等生物大分子药物的药代动力学。

产品优势

• 人FcRn在小鼠肝脏组织中能稳定的表达
• 在小鼠血清中，HAS表现出接近生理水平的表达
• 能准确预测白蛋白结合化合药物在体内的半衰期
• 可用于评估抗体等生物大分子药物的药代动力学

产品信息

实验数据

图1. Western 杂交显示人 Fcgrt(FcRN)在 Balb/c -hALB/hFcRn小鼠肝脏的表达

MW: Western Blot蛋白分子量；1.BALB/c肝脏组织；2-4. BALB/c-hFcRn小鼠肝脏组织

图2. 人Albumin分别在 BALB/c 小鼠和 BALB/c-hFcRn 血清中的表达

图3. 通过与HSA结合提高CD3双特异抗体药物在FcRn/Albumin双基因人源化小鼠体内药物动力学

图4. 基因工程改造的外泌体及其在FcRn/Albumin双基因人源化小鼠体内的药代研究