免疫系统人源化小鼠模型定制服务

        携带SCID突变，IL2Rγ基因失活的NOD小鼠缺少内源性的T细胞、B细胞、NK细胞和低活性的天然免疫细胞。利用NV-NSG小鼠重度免疫系统缺陷的特性，可以在体内移植各种人肿瘤细胞和体内重建人源免疫系统。由于人和小鼠免疫系统的差异以及各种免疫治疗相关技术 (检验点抗体、双特异抗体、CAR-T、mRNA疫苗、溶瘤病毒等)发展的需要，同时生长人免疫系统和人肿瘤组织的双人源化PDX小鼠逐渐成为开发和验证各种肿瘤免疫药物的必不可少的工具。LifeSct隶科生物技术团队有多年肿瘤免疫治疗技术开发经验，能帮客户开发高质量的免疫系统人源化小鼠模型。

技术优势

• 新一代技术：可以表达多种人类细胞因子，促进全面的人免疫系统重建
• 小鼠寿命更长：寿命长达30周以上
• 应用广泛：适用于T细胞、B细胞、NK细胞和髓系细胞的研究

服务项目

HSC人源化小鼠模型

CD34+人源化小鼠系将人的脐带血、胎肝造血干细胞（HSC）移植到辐照清髓的NV-NSG小鼠体内的模型。HSC移植后可以定植在小鼠骨髓，并不断产生各类造血或免疫细胞，如T细胞、B 细胞、NK 细胞、髓系细胞等。由于其免疫细胞是在小鼠体内发育而出，对小鼠宿主产生耐受，因而不会出现GvHD现象，人源免疫细胞将稳定存在，且重建后的免疫细胞类型较PBMC人源化小鼠丰富。但该类模型因为没有人T细胞发育所必需的人的胸腺，因此T细胞功能相对较弱。另外，该模型的髓系细胞发育不足，NK细胞含量相对较低，原因是某些调控这两类细胞发育的细胞因子在人鼠之间存在种属差异。

服务类型
1. 有T,B,NK和髓系细胞的完全免疫系统人源化小鼠
2. 单供体来源的CD34人源化小鼠
3. 成人骨髓来源的CD34人源化小鼠
4. 成人G-CSF动员PBMC来源CD34人源化小鼠
5. 已知HLA的CD34人源化小鼠

交付标准
提供hCD45+细胞的人源化小鼠>25%

服务周期
12~14 周

应用领域
1. 肿瘤免疫治疗
2. 血液病
3. 感染疾病
4. 基因治疗
5. 自身免疫性疾病

PBMC人源化小鼠模型

PBMC人源化小鼠是用来进行传染病、GvHD及肿瘤免疫的有效模型。人源PBMC中的T细胞受到小鼠异种抗原刺激而增殖，其他类型细胞则维持较低含量或过早消亡。PBMC人源化小鼠体内的人源细胞以T细胞为主，适合需要T细胞免疫反应的各类研究。但T细胞也会对受体小鼠进行过度免疫攻击，进而引发移植物抗宿主病（GvHD），并可在数周之后引起小鼠死亡。所以PBMC人源化小鼠可供实验的窗口期较短，只适合于短期性研究。

服务类型
1. PBMC-NK模型
2. PBMC-无GvHD模型
3. PBMC-GvHD模型
4. PBMC-PD1药效评估模型
5. PBMC-疫苗评估模型

交付标准
移植确定数量的人PBMC

服务周期
1~2 周 （窗口期短，需下单后制备）

应用领域
1.  肿瘤免疫治疗
2.  GvHD研究
3.  血液病
4.  感染疾病
5.  基因治疗

成功案例

图1. 在移植HSC细胞13周后， 各免疫细胞亚群在免疫系统人源化小鼠的重建效率

图2：北京某医院客户采购不同公司服务建立AML PDX模型比较 （注射日期：2023.12.4）。其中采用我们的NV-NSG SGM3小鼠的两个病人都建模成功（患者1和3）。

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